医薬品不純物リスクアセスメントに係る照会事項例と要求ポイント

不純物のリスクマネジメントの観点で重要な照会事項例を挙げ、最近のトピックスを交えて解説！

• 元素不純物評価のポイントとは？
• 変異原性不純物：策定した管理戦略に科学的に適切な説明はできるか？
• ニトロソアミン類関連の審査上の論点とは？

パージファクターを用いたリスク評価方法・オプション４管理戦略の構築例

不純物のハザード評価から管理オプション選定まで、パージファクターを用いたリスク評価方法の各要素を詳述！

• 各算出方法：Required purge factor/ Predicted purge factor/ Measured purge factor
• パージ比に基づく管理オプション選択の考え方
• 予測のパージファクター算出における各物理化学的パラメータ毎のスコアリングの考え方・スコアの判定基準の例
• ⇒ Reactivity / Solubility / Volatility / Ionizability / Physical processes
• パージ比に基づく管理オプション選択
• in silicoツールを用いたパージ評価

サクラミル原薬を事例に：実際の変異原性不純物の管理戦略の構築例

サクラミル原薬を事例を元に仮想上で行った変異原性不純物の管理戦略構築を解説。ICH M7に従った実際の不純物及び潜在的な不純物のハザード評価、許容限度値の算出からパージファクターを用いたリスク評価まで詳細に示す！

推定パージファクターのスコアリング

▼【反応性（Reactivity）】/【 溶解性（Solubility）】
推定パージファクター計算時に考慮すべきとされる５つの物理化学的パラメータのうち、計算者によって見解が分かれやすい【反応性】及び【溶解性】に焦点を当て、推奨される考え方について述べる。

▼【実測値及び予測値に基づくスコアリング】/【科学的な考察に基づくスコアリング】
不安定で単離や合成出来なかった化合物や極めて高い反応性を有する不純物等については、理論的な根拠及び科学的な考察に基づくスコアリングが有効となる。

ニトロソアミン不純物へ求められるリスク評価と試験法

▼ニトロソアミン不純物の管理に対するグローバル当局の要求事項の比較
EMAとFDAの要求事項を比較し、各国のリスク評価～変更管理のプロセスや、薬事手続きの対応期限等を分かりやすく概説

▼ニトロソアミン類混入の根本原因毎のリスク評価の考え方
EMAから2021年1月にガイダンスが発出され、リスク評価の対象とすべき範囲が拡大！提示されている11の混入原因をカテゴリー毎に分け、リスク評価の考え方を詳述！

▼ニトロソアミン類の試験法への要求事項及び分析法設定・試験実施時における留意点
FDA/EMAの公開済みの各種試験法による各原薬・製剤中の定量限界等をふまえ、さらに測定手法選択時の考え方、試料からニトロソアミン類を適切に抽出するための前処理方法の例やコツ、試験法開発時および実験操作における留意点を詳述！