１．はじめに

２．原薬開発の進め方について

３．変更と変更管理について

• 3.1 変更管理に関する法的規制
• 3.2 承認事項の軽微な変更の範囲
• 3.3 変更管理の手順
• 3.4 開発段階に応じた変更管理の考え方
• 3.5 グローバルと国内規制でのギャップについて

４．変更管理の考え方とポイント

• 4.1 原薬の品質特性に影響を与えるおそれのあるパラメータの確認と注意点
• 4.2 原薬に求められる具体的な規格項目とパラメータの関係
  （温度、時間、pH、撹拌効率、その他）
• 4.3 パラメータの設定の仕方、許容値幅の考え方、設定、管理方法
• 4.4 パラメータを設定するための効率的な実験方法
• 4.5 製造設備の変更と原薬の同等性評価
• 4.6 原薬・中間体製造の製造場所（委託先）の変更、注意すべきポイント
• 4.7 製造監査、立会いのポイント
• 4.8 その他

５．具体的な変更事例から

事例を元に変更管理の問題、対応方法、同等性評価の考え方を説明

• 5.1 開発初期～前臨床試験段階
  • 合成プロセスの変更
  • 原薬製造のスケール変更（実験室からパイロット）
  • 原料の受け入れ規格
  • その他
• 5.2 臨床試験～申請～商用生産
  • 原薬製造のスケール変更（パイロットから工場スケール）
  • 製造設備の変更
  • 製造場所の変更（技術移転に伴う問題、結晶多形の同等性）
  • 生産スタイルの変更（スポット生産 → 連続生産）
  • 溶媒回収
  • その他
• 5.3 商用生産開始後
  • 原料メーカーの変更
  • 乾燥時間のバラツキ
  • 年次レビューから見えてくること（収率のバラツキの原因）
  • その他
• 5.4 突発的な逸脱の原因究明とそれに伴う変更、対応策

６．PACMP（Post-Approval Change Management Protocol）制度について