1. 一斉点検の背景と対応

• 熊本県 化血研の事例から学ぶこと
• 品質に影響がある場合の齟齬への対応
• 一斉点検に関する当局の指示
• 一斉点検の見直しとその結果
• 予測される今後の対応

2. 無通告査察の実際の事例とその対応

• 無通告査察の背景
• 無通告査察の通知
• 無通告査察の実態(改竄/隠蔽/齟齬)
• 無通告査察の指摘事項
• 無通告査察に備えて
  • 過去問対策
  • 被監査マニュアル作成
  • シミュレーションによる練習
  • リモート査察

3. 各社の不祥事事例からの学び

• 山本化学工業(和歌山県) / 松浦薬業(愛知県) / 協和発酵バイオ(山口県)
• 当局の”忸怩たる”思い
• 日医工の約100製品の回収
• 小林化工の問題点
• 長生堂製薬 追加の行政処分
• 松田薬品工業、辰巳化学、廣貫堂、ニプロファーマ(大館工場)
• フェリング・ファーマ、小城製薬、カイゲンファーマ、沢井製薬、タキザワ製薬 など

4. PMDAの査察等で製品回収につながった事例

• 韓国原薬2製造所
• 水虫薬の回収と指摘事項
• PMDAの製品回収事例からPMDAのGMP指摘と思われる事例
• NDMA(発がん性)による回収
• ドーピング薬コンタミによる回収
• 協和発酵バイオの問題点
• 環境モニタリング試験の不備による製品自主回収が拡大
• PMDAの指摘事項を対応する仕組み作り

5. GMP監査に関係する法律

• GMP省令
• GQP省令
• PIC/S GMP
• 大阪府のGMP監査
• 「GMP監査マニュアル」

6. GMP監査の必要性

• 医薬品は原料/資材の品質に左右される
• 委託先の品質保証
• 自社工場の品質保証

7. GMP監査の全体像

• GMP監査の流れ
• 相手先との関係
• 社内購買部門との関係
• フォローUp

8. GMP監査の事前準備

• 取り決め事項で監査できることを盛り込む
• 依頼レター
• 日程調整
• その他の連絡

9. GMP監査当日

• 挨拶で伝えること
• 相手先との良好な関係構築
• 必要文書の依頼
• Plant tour
• Closing

10. GMP監査項目

• 製造販売承認書との整合性
• 取り決め事項との整合性
• 変更管理状況の確認
• 逸脱/OOS/変更管理/苦情の対応確認
• 前回の指摘事項対応確認
• その他GMP事項の確認

11. 実際のGMP監査項目(リスクマネジメントの観点も含め)

• 文書管理 – 文書配布、現場でのコピー防止、SOPの定期的な見直し
• 衛生管理 – 手指の怪我の確認方法/頻度/記録
• 保管倉庫管理 – サンプリング室の管理、不適ロットの管理、温度マッピング
• 製造管理 – 製造支援設備の監査事項、キャリブレーション漏れの確認、クロスコンタミ防止
• 試験検査室管理 – OOSの運用、標準品管理、試験者の認定
• 包装・表示 – 表示資材の計数管理、全数保証システム

12. GMP監査終了後

• 報告書作成
• 相手先に確認
• 最終報告書での改善依頼
• 改善依頼事項の実施状況の確認

13. GMP監査技法

• ISO9001的査察：ドキュメントと実際の整合性＆トレーサビリティ
• レビューの着眼点
• 聞き取り調査技法：製品回収時の実際の調査事例
• 各工程でのGMPレベルの指標となる質問

14. PMDA/県の査察

• GMP適合性調査
• 製造販売業更新(GQP)査察
• 準備と当日の体制
• GMP不備による製品回収事例での指摘された問題点

15. FDAの査察

• 準備と当日の体制
• 査察官の過去の査察の指摘事項確認
• システム査察の目的
• 要求されるドキュメント類
• ラップアップミーティングでの対応
• フォーム483への対応
• 最近のFDAのWarning Letter事例(日本の製造所含む)
• データインテグリティ
• 武田薬品工業

16. 偽造を見つけるための査察(PMDAが行うと想像される項目)

• 逸脱/OOS/苦情などの事例を深堀する
• 日付に注目する
• サイン日の出社を確認する
• 紙の白さに注目する
• 収率に注目する
• 受け入れ試験から出荷までの製造工程を一貫して記録を見る
• 作業者に個別ヒアリングを行う/オープンな質問をする
• プラントツアー時に現場の記録等を確認する
• 倉庫の原料を確認する
• 倉庫の入荷ログ(リスト)を確認する
• 生データを確認する
• サンプリングではなく全てのロットを確認する
• ゴミ箱を確認する
• 偽造/改竄できない仕組みになっているか
• 製造販売承認書とSOPの齟齬を確認する
• 現場での承認書齟齬確認 など

17. 監査員の教育/訓練/認定

• 監査員は自社のことも把握している
• レギュレーションの要求事項を知っている
• FDA/PMDAの指摘事項を把握している
• コミュニケーション能力
• 査察員の認定
• 監査員として備えておくべき資質

18. 監査のシミュレーション

• 逸脱
• OOS
• 承認書齟齬 など

19. PMDA等の査察時の指摘事項

• 大阪府
• 兵庫県
• PMDA
• 関西医薬品協会(逸脱事例)
• オレンジレター

20. 被監査マニュアル紹介

21. FDAのリモート査察のガイドライン

22. データインテグリティ(DI)の視点の監査

• PIC/S DIガイダンス

23. PIC/S GMPガイダンスの査察時のレジメ

24. 2022年GMP事例集で新たに求めた事項

• 社内規格への対応
• 洗浄のホールドタイム

25. 人が創る品質＆Quality Culture

□ 質疑応答 □